Агранулоцитоза

Тахикардия

Агранулоцитозата е кръвна патология, свързана със значително намаляване на броя или отсъствието на клетки от групата на левкоцитите (гранулоцити). Вродената агранулоцитоза рядко се диагностицира. Придобитото състояние се открива с честота 1 случай на 1200 души. Мъжете страдат от това заболяване 2-3 пъти по-рядко от жените. Обикновено се развива на възраст между 40 години.

класификация

Агранулоцитозата се дели на вродена и придобита. Последното може да бъде независимо заболяване или един от симптомите на някое друго заболяване.

Според особеностите на клиничния ход се разграничават остра и хронична (рецидивираща) агранулоцитоза. Тежестта на курса зависи от броя на гранулоцитите в кръвта:

  • светлина - с броя на гранулоцитите 1,0–0,5 × 109 / l;
  • среда - при ниво по-малко от 0,5 × 109 / l;
  • тежко - при липса на гранулоцити в кръвта.

Според водещия патогенетичен фактор се разграничават имунитетните хаптенични, миелотоксични и автоимунни форми. Съществува и идиопатична (геноин) форма с неизвестна етиология.

Причините

Гранулоцити - левкоцити, които се отличават със специфична гранулирана (гранулоидна) цитоплазма. Произвежда костния им мозък. С агранулоцитоза тяхното количество в кръвта намалява. Това става причина за увеличаване на чувствителността към различни бактериални и гъбични инфекции. Имунитетът постепенно отслабва, което е изпълнено с различни усложнения в бъдеще.

Миелотоксичната агранулоцитоза се развива поради потискането на производството на клетки - предшественици на миелопоезата. В същото време нивото на тромбоцитите, ретикулоцитите и лимфоцитите в кръвта намалява. Предразполагащият фактор е йонизиращото лъчение. Също така, отрицателна роля играе приемът на цитостатици и други фармакологични средства: стрептомицин, левомицетин, аминазин, гентамицин, колхицин, пеницилин и др..

Имунната агранулоцитоза се свързва с образуването на антитела в организма. Действието им е насочено срещу собствените им левкоцити. Заболяването протича със системни нарушения на имунитета на фона на ревматоиден артрит, лупус еритематозус. Активиращият импулс е стресови ситуации и остри вирусни инфекции..

Хаптеновият сорт се основава на влиянието на непълни антигени, когато те се комбинират с антитела. Те се установяват на повърхността на неутрофилите и провокират повишена адхезия и смърт на кръвните клетки. Хаптенът може да бъде макролидни антибиотици, Бутадион, Аналгин, сулфонамиди, хипнотици и др..

Автоимунната агранулоцитоза се причинява от патологичен имунен отговор. Придружава се от образуването на антинейтрофилни антитела. Това заболяване протича със системен лупус еритематозус, ревматоиден артрит, автоимунен тиреоидит и други заболявания на колагена.

Тежката неутропения може да показва хронична лимфоцитна левкемия, синдром на Фелти, апластична анемия и също да се появява паралелно с хемолитична анемия или тромбоцитопения.

Симптоми

Първите симптоми на агранулоцитоза са инфекциозен стоматит, тонзилит и фарингит. Тъй като миграцията на левкоцитите към огнищата напълно отсъства или е затруднена, възпалението става фибронекротично. На засегнатата лигавична повърхност се появява сива плака, под която бактериите се размножават. Самата лигавица е изобилно снабдена с кръв, така че бактериалните токсини влизат масово в общия кръвен поток. Това води до тежка интоксикация на организма. Пациентът страда от тежка температура (температурата се повишава до 40 ° C или повече), главоболие, гадене и загуба на сила.

Характерен симптом на агранулоцитозата е бързото образуване на язви. Процесът на некроза засяга съседни повърхности и придобива характера на нома. Това е така нареченият воден рак - разпространението на язви и некротични участъци по лигавицата на бузите. Гангрена на лицевите тъкани се развива постепенно.

Подобна картина се наблюдава в стомашно-чревния тракт. Тук има специфична за заболяването некротизираща ентеропатия. Характеризира се с некроза на чревната лигавица, стомаха и хранопровода. Клинично това се проявява със силна спазматична болка и подуване на корема, кървава диария и повръщане. С дълбоки лезии на храносмилателния тракт започват тежки кръвоизливи, застрашаващи живота на пациента. В тежки случаи съществува риск от развитие на жълтеница на фона на инфекциозно чернодробно заболяване. Понякога има перфорация на получените язви със симптоми на остър корем.

Често с агранулоцитоза се открива пневмония. Приема нетипичен курс и е предразположена към разпространение в съседните органи, образуването на големи абсцеси (абсцеси) и гангрена. Типични прояви: задух, кашлица и с разпространението на възпалението към плеврата - болка в гърдите при дишане. В тежки случаи съществува риск от развитие на остра респираторна недостатъчност.

Изключително рядко инфекциозният процес започва отдолу. В този случай тя обхваща пикочно-половите органи - влагалището, матката, уретрата, пикочния мехур. Пациентите се оплакват от спазми по време на уриниране, болки в долната част на корема, исхурия (задържане на урина). Жените имат ненормално вагинално течение и силен сърбеж. При слушане на сърцето се откриват функционални шумове. В резултат на интоксикация се развива венозна и артериална хипотония. От страна на бъбреците се забелязва отделяне на протеин с урината (албуминурия), поради реакция на инфекциозни процеси. С прогресирането на заболяването в урината се определят кръв и епителни клетки на бъбречните тубули.

При изразена агранулоцитоза защитните сили на организма са намалени. Това води до генерализиране на инфекцията и до развитие на септични усложнения. Патогенната микрофлора навлиза в кръвта и се пренася в цялото тяло. В резултат на това се образуват гнойни огнища в различни органи и тъкани. Най-характерното за заболяването е развитието на грам-отрицателен сепсис - отравяне на кръвта, провокирано от сапрофитна флора (чревна и Pseudomonas aeruginosa, Proteus). Агранулоцитозата е изключително трудна, с остра интоксикация, висока хипертермия (41–42 ° C) и бързото разпространение на инфекцията в тялото. По кожата се появяват черни обриви. Увеличава се с размери за 10-15 минути.

Агранулоцитоза при деца

При децата най-често се развива лекарствена агранулоцитоза. На тази възраст имунната система е способна на адекватен отговор. Но има форми на заболяването, които са характерни за децата. Броят на гранулоцитите в кръвта рязко намалява при новородени с изоимунен конфликт. Механизмът наподобява резус конфликта между тялото на бременна жена и плод. В кръвта на майката се образуват антитела срещу първоначалните гранулоцитни клетки на бебето. Последните се получават в съответствие с набора от свойства на бащинската кръв.

Агранулоцитозата на Костман се предава генетично на детето. В допълнение към промените в състава на кръвта, патологията е придружена от малък размер на главата, къс ръст и нарушено умствено развитие. Механизмът на формиране на мутации не е установен. Клинично заболяването се проявява още в неонаталния период: ринит, чести гнойни инфекции по кожата, улцерозен стоматит, отит на средното ухо, периодонтит, подуване и кървене на венците, продължителна пневмония свидетелстват за това. На фона на високата телесна температура далакът и лимфните възли се увеличават. В тежки случаи се образува абсцес в черния дроб.

Диагностика

Най-важното за потвърждение на заболяването е пункцията на костния мозък и пълната кръвна картина. Периферната кръвна картина се характеризира с умерена анемия, гранулоцитопения (по-малко от 0,75 × 109 / l), левкопения (1-2 × 109 / l) или агранулоцитоза. В тежки стадии, тромбоцитопения. Изследването на миелограмата разкрива намаляване на броя на миелокариоцитите, нарушение на съзряването и намаляване на броя на клетките на неутрофилна линия, наличието на много мегакариоцити и плазмени клетки. За да се потвърди автоимунният характер на заболяването, се извършва определянето на антинейтрофилни антитела.

На всички пациенти с агранулоцитоза е показан биохимичен кръвен тест, неговият анализ за стерилност, рентген на белите дробове, консултация с отоларинголог и стоматолог. Диференцирайте патологията с хипопластична анемия и остра левкемия. Също така е важно изключването на статуса на ХИВ.

лечение

На първо място, лечението на агранулоцитоза включва редица мерки:

  • елиминиране на фактори, провокиращи рязко намаляване на нивото на гранулоцитите в кръвта;
  • създаване на условия за стерилност, осигуряване на пациента подходяща грижа;
  • стимулация на левкопоезата;
  • лечение на инфекциозни усложнения;
  • стероидна терапия;
  • левкоцитна трансфузия.

Във всеки случай се вземат предвид тежестта и етиопатогенезата на агранулоцитозата, общото състояние на пациента и наличието на усложнения. Ако е необходимо, се провежда детоксикационна терапия, корекция на хеморагичен синдром, анемия и други свързани заболявания. Тежката агранулоцитоза и левкопения служат като индикация за отмяна на цитостатиците и лъчетерапията. Ако заболяването е причинено от лекарства, които нямат директни миелотоксични ефекти, трябва да спрете приема им. В този случай е възможно бързо да се възстановят нормалните параметри на периферната кръв..

При ниски нива на гранулоцити в плазмата пациентът се поставя в стерилна кутия или отделение. Това е за да се предотврати контакт с външна инфекция. Кварцингът се провежда редовно на закрито. Персоналът организира качествени грижи с спазването на смяната на обувки, дрехи, използването на маски. Семейните посещения на пациента са ограничени, докато състоянието на кръвта се подобри.

Стимулирането на левкопоезата се извършва при вродена и миелотоксична агранулоцитоза. За това се използва колони-стимулиращ фактор (G-CSF). Това лекарство се изолира от мишката плазма. Целта му е да активира производството на гранулоцитни левкоцити, да увеличи скоростта на тяхното узряване.

За предотвратяване на инфекциозни усложнения се използват антибиотици, които нямат миелотоксичен ефект. Също така, индикация е намаляване на нивото на левкоцитите до 1 × 109 клетки на 1 μl и по-ниско. Понякога антибиотиците се предписват, когато концентрацията на левкоцити в кръвта е по-висока (1–1,5 × 109 клетки на 1 µl). Например, при наличие на хроничен пиелонефрит, захарен диабет или други огнища на вътрешна инфекция. По правило това са лекарства с широк спектър на действие. Те се прилагат в средни дози интрамускулно или интравенозно.

За лечение на инфекциозни усложнения на агранулоцитозата се използват 2–3 широкоспектърни антибиотици. Те се прилагат мускулно или венозно, в максимални дози. За перорално приложение се използват неупотребими (не абсорбиращи се в кръвта) лекарства. Те инхибират растежа на чревната микрофлора. Терапията продължава, докато не излезе състоянието на агранулоцитоза. В същото време в схемата на лечение са включени противогъбични средства: Леворин, Нистатин. Антистафилококова плазма и имуноглобулин често се използват допълнително.

Глюкокортикоидните лекарства помагат при имунна агранулоцитоза. Те стимулират левкопоезата и инхибират производството на анти-левкоцитни антитела. Обикновено на пациента се предписва Преднизолон, дневната доза е от 40 до 100 mg. С подобряването на кръвната картина дозата постепенно се намалява..

Трансфузия на левкоцитна маса се извършва само в случаите, когато антитела към левкоцитни антигени не са открити. Избира се, като се вземе предвид съвместимостта с левкоцитите на пациента според антигенната система на HLA. Това помага за предотвратяване на сенсибилизация - повишаване на чувствителността на организма към влиянието на различни стимули.

Възможни усложнения

По-долу са някои от усложненията на агранулоцитозата.

  • Отравяне на кръвта. Сепсисът често е стафилококов.
  • Чревна перфорация и перитонит. Илеумът е най-чувствителен към образуването на проходни отвори.
  • Тежък оток на чревната лигавица. В този случай пациентът развива чревна непроходимост.
  • Хеморагична пневмония. Придружава се от образуването на абсцеси и гангрена на белия дроб.
  • Некроза в резултат на инфекциозни усложнения.
  • Остър хепатит. Епителният хепатит често се появява при лечението на агранулоцитоза.
  • Септицемия. Колкото по-дълго пациентът е болен от миелотоксична агранулоцитоза, толкова по-трудно е да се елиминират признаците му.

Профилактика и прогноза

Превенцията на агранулоцитозата се състои в осигуряване на внимателен хематологичен контрол на пациента. Това е особено важно по време на терапия с миелотоксични лекарства. Необходимо е да се изключи многократното приложение на лекарства, които преди това са причинили на пациента симптоми на имунна агранулоцитоза.

При хронична агранулоцитоза прогнозата зависи от нейния ход. В острата форма степента на левкопенията и навременното започване на лечението играят специална роля. Резултатът от заболяването е неблагоприятен при многократно развитие, тежки септични усложнения, през първите седмици от живота.

Тази статия е публикувана само за образователни цели и не е научен материал или професионален медицински съвет..

Какво е агранулоцитоза

Симптоми

Те се появяват при пациенти само след като разрушителните имунни процеси достигнат своя пик и броят на стомашните клетки, срещу които се произвеждат антитела, значително ще намалее. Това води до атрофия на жлезите, отговорни за производството на солна киселина; процесът на храносмилане на храната е нарушен.

Основните симптоми

Проявите на автоимунен гастрит в началния етап от развитието на болестта са оскъдни, но с напредването на неблагоприятния процес оплакванията стават все повече. Типичните знаци са:

  1. Тежест в стомаха, дори когато пациентът яде малко.
  2. гадене.
  3. Подуване на корема, метеоризъм.
  4. Чувство за пълнота и болка след хранене.
  5. Обелване (първо с въздух, после с неприятен послевкус на горчивина или развалена храна).
  6. Намален апетит до степен на пълно отсъствие.

Въпреки че киселинно-продуциращата функция на стомаха е намалена, пациентите могат да получат киселини, свързани с рефлукс (изхвърляне в хранопровода) на хранителни остатъци или жлъчни компоненти. Може да развие непоносимост към млечни продукти.

Допълнителни симптоми

Пациентите показват признаци на анемия, нарушения на нервната система и дисфункции от психологическо естество:

  • виене на свят;
  • слабост;
  • сънливост;
  • шум в ушите;
  • отслабване;
  • усещане за изтръпване или "гъши неравности" в ръцете и краката;
  • уголемяване на черния дроб, далака;
  • раздразнителност;
  • умора;
  • пристъпи на гняв;
  • главоболие;
  • тревожност;
  • депресия.

Понякога има болезненост и парене в устата; език "полиран", лъскав или обратно, покрит с бял цъфтеж с гъста консистенция. Диарията се редува със запек, появява се бучене в стомаха.

Колко години живеят пациентите?

При човек, страдащ от автоимунен гастрит, картината на обширни симптоми не се появява веднага. От момента, в който се открие значително количество антитела към кръвта до появата на оплаквания, това може да отнеме от година до пет години. В бъдеще признаците на заболяването напредват, но не представляват пряка заплаха за живота на пациента. Опасността е представена от усложнения и вторични патологии (по-специално злокачествени тумори на стомаха, рискът от които се увеличава по време на обсъждания процес).

Пълно възстановяване не настъпва, но човек може да живее пълноценен живот, тъй като той престава да изпитва силен дискомфорт (има преход към стадия на ремисия - липсата на ярки симптоми).

Симптоми и причини за агранулоцитоза

Агранулоцитите са клетки, които не съдържат гранулирани структури. Те включват моноцити и лимфоцити. Какво е агранулоцитоза е лесно да се разбере с минимални познания на латински. Това е състояние, при което броят им значително намалява. Частица "а" означава отрицание или отсъствие. Това е тежко патологично състояние на кръвта, при което на практика най-важните левкоцитни фракции отсъстват. Това състояние неизменно съпътства левкопенията - нарушение на общия количествен състав на левкоцитите. Откривайки агранулоцитозата - какво представлява, трябва да знаете, че това е състояние, при което агранулоцитите при възрастни са практически неоткриваеми или има абсолютно незначително количество. В хематологията терминът "агранулоцитоза" означава общо намаляване на броя на левкоцитите. Тя може да бъде вродена (доста рядко) и се среща по-често при жените, отколкото при мъжете. Но мъжката половина обикновено има след 40.

Какво трябва да знаете, когато откриете агранулоцитоза? Че може да се появи при остра и повтаряща се клинична динамика и е лека, умерена и тежка. Най-опасната е тежка агранулоцитоза, симптомите на която се проявяват в пълното отсъствие на левкоцити в кръвта. За да започне лечението му, е необходимо да се открие причината, която би могла да намали толкова много кръвната картина. Но всяка агранулоцитоза се характеризира с:

  • отслабено състояние на тялото;
  • наличието на септични процеси и язви;
  • появата на възпалителни процеси с променлива дислокация;
  • нарушение на храносмилателната функция;
  • топлина.

Гранулоцитарните лезии винаги са придружени от отслабване на имунитета, което води до появата на гнойни и възпалителни процеси. Но появата на ниски проценти обикновено се задейства от отрицателен процес: потискане на костния мозък (миелотоксичен агранулоцит), имунни или генетични (идиопатични) причини. Често това е проява на онкологична патология, рак на кръвта, левкемия или саркома. Този процес може да бъде предизвикан от радиационни наранявания, определени лекарства в големи дози или токсични увреждания. Алеукия е кръвна патология, причините за която се крият във външни токсични ефекти.

Какви са незрелите гранулоцити в този процес? Метамиелоцитите са прекурсори на гранулоцити, които в бъдеще преминават в зрял стадий и се превръщат в зрели сегментирани гранулоцити. Появата им означава, че организмът се опитва да се бори с поражението на зрели грана клетки и произвежда млади метамиелоцити и миелоцити, които ще се присъединят към битката. Обикновено появата им показва, че в организма практически няма останали клетки за възрастни, които да устоят.

Какво представляват гранулоцитите

  • Голямо сегментирано ядро.
  • Наличието на гранули в цитоплазмата, които са представени от лизозоми, пероксизоми и модифицирани форми на тези елементи.

Определени условия са необходими за производството на гранулоцити.

Образуване на гранулоцити

Синтезът на гранулоцити протича в костния мозък, следователно тези клетки са представители на миелоидната серия. Източникът за тяхното формиране е обща клетка - предшественик - плюрипотентна майчинна клетка. За да се осигури пълен процес на гранулопоеза, са необходими вещества - индуктори:

  • Интерлейкини-1, 3, 5.
  • Гранулоцитно-моноцитен фактор, стимулиращ колонията.
  • Гранулоцитно стимулиращ фактор.

Необходими са 13 дни, за да узреят пълните клетки:

  • Три- или петкратно деление на прогениторните клетки - 4 дни.
  • Морфологично съзряване - 5 дни.

Тъй като гранулоцитите влизат в кръвта, те веднага се разделят на две групи:

  • Активно циркулиращи клетки.
  • Крайните клетъчни единици са онези гранулоцити, които временно са разположени на повърхността на венулите. Крайното местоположение е заето от клетки, преди те да влязат директно в тъканите от кръвния поток.

За справка. След преминаване в тъкан, жизненият цикъл на гранулоцитите е около 2 дни, а в кръвта средното време на циркулация е до 7 дни.

Тъй като гранулоцитите узряват, те преминават през няколко етапа на развитие, докато се превърнат в напълно узряла форма..

класификация

Всички човешки гранулоцити са разделени на три основни типа:

С нарастването и зреенето на гранулоцитите тези клетки се разделят на:

Морфологичните етапи на развитие на гранулоцитите предполагат тяхното състояние в няколко форми:

  1. Миелобластите са лошо диференцирани клетки с приблизителен размер 15 микрона, цитоплазмата не съдържа гранули, ядрото не е разположено в центъра, освен това съдържа от 1 до 3 ядра.
  2. Промеелоцитите са големи клетки с размер до 24 микрона. Ядрото също е разположено ексцентрично, гранули вече се появяват в цитоплазмата.
  3. Миелоцити - размерът на клетките на този етап на развитие вече намалява до 16 микрона, определя се голяма концентрация на гранули. Именно през този период се разграничават три вида миелоцити:
    • неутрофилен.
    • Еозинофилна.
    • базилните.
  4. Метамиелоцити (млади) - след разделянето на миелоцитите на три вида, метамиелоцитите също са представени от три от един и същи вид. Размерите на такива клетки намаляват до 14 μm с диференциация, броят на гранулите се увеличава и способността за митоза вече е загубена. На този етап метамиелоцитите се подлагат на диференциация в:
    • Родните клетки са непосредственият предшественик на зрялата форма. Тези клетки влизат в кръвта и представляват до 5% от всички циркулиращи левкоцити.
    • Сегментираните клетки са последният етап на диференциация - образуването на зряла форма.

Гранулите, които са основната характеристика на гранулоцитите, се появяват на етапа на метамиелоцитите.

По този начин гранулоцитите, в зависимост от стадия на развитие, са:

  • Зрял - сегментиран.
  • Почти зрял - прободен.
  • Незрели гранулоцити - от миелобласти до метамиелоцити (млади).

Всяка клетка има свои специфични отговорности през целия период на своето съществуване..

Функции

  1. Неутрофилните гранулоцити са основният компонент на неспецифичната защитна система на кръвта, която осъществява:
    • Фагоцитоза (елиминиране) на чужди включвания (бактерии, продукти на разпадане на тъкани и др.) И пречистване на организма от такива.
    • Регулация на лумена и съдова пропускливост при възпаление.
    • Производство на антимикробни вещества.
  2. Базофилни гранулоцити:
    • Освобождаване на хепарин и активиране на липолизата.
    • Антиген свързване, което води до образуването на имунни комплекси на базофилната повърхност.
    • Изолиране на задействащи алергични реакции, по-специално хистамин.
    • Взимам активно участие в развитието на алергичния отговор на целия организъм.
  3. Еозинофилни гранулоцити:
    • Те също участват във формирането на имунния отговор.
    • Произвеждайте антихелминтни вещества.
    • Елиминирайте излишния хистамин.

При нормално физиологично състояние на организма, с изключение на някои случаи, в кръвта се намират само сегментирани и прободени гранулоцити. Извън заболяването е разрешено леко присъствие на незрели клетки.

Внимание. Освобождаването на голям брой незрели гранулоцити в кръвта означава развитие на някакъв патологичен процес.

Лечение на агранулоцитоза

За такова сериозно заболяване като агранулоцитоза е необходимо комплексно лечение.

В същото време е важно да се предприемат редица мерки, които включват следните точки:

  • Откриване на причината за патологията и нейното отстраняване.
  • Създаване на оптимални условия за възстановяване за пациента, които включват пълна стерилност.
  • Предприемане на превантивни мерки срещу появата на инфекциозни инфекции, както и терапия за съществуващи инфекции и техните усложнения.
  • Левкоцитна трансфузионна процедура.
  • Предписване на стероидна терапия.
  • Подложени на процедури, които стимулират левкопоезата.

Важно е да се разбере, че лечението на агранулоцитоза изисква индивидуален подход във всеки отделен случай. Специалистите вземат предвид много фактори, които могат да повлияят на терапевтичните режими на заболяването.

Тези фактори включват:

  • причината за заболяването и естеството на произхода му,
  • степента на прогресиране на заболяването,
  • съществуващи усложнения,
  • пол на пациента,
  • възрастта на пациента,
  • история на съпътстващи заболявания на основното заболяване.

Успоредно с лечението на основния проблем се препоръчва използването на следните схеми на терапия:

  • Ако има такава нужда, тогава е възможно да се предпише детоксикационна терапия, която се провежда по стандартен начин.
  • Според показанията на пациента се лекува анемия.
  • Със съществуващите симптоми пациентът получава терапия за хеморагичен синдром.
  • Възможно коригиращо въздействие върху други актуализирани проблеми.

Нека разгледаме по-подробно методите на терапия с агранулоцитоза, налични на практика:

  • Ако пациентът има изразена степен на левкопения заедно с агранулоцитоза, тогава този комплекс от проблеми е индикация за използването на етиотропно лечение. Такава терапия се състои в отмяна на лъчетерапевтични сесии и използване на цитостатици. Пациентите, които са получили рязко намаляване на левкоцитите в резултат на прием на лекарства, които нямат директен миелотоксичен ефект, с агранулоцитоза на лекарството, трябва да спрат приема на тези лекарства. В този случай, ако лекарствата са били отменени навреме, има големи шансове за бързо възстановяване на нивото на левкоцитите в кръвта..
  • Острата агранулоцитоза изисква пациентът да бъде поставен при пълна стерилност и изолация. Пациентът се поставя в стерилна кутия или отделение, което помага да се предотврати контактът му с външната среда, за да се предотврати заразяване с различни инфекции. В стаята трябва да се провеждат редовни сесии за кварциране. Посещението на хора, близки до болния, е забранено, докато състоянието на кръвта на пациента се подобри.
  • При това състояние на пациента, обслужващият персонал провежда терапия и профилактика на инфекциозни усложнения. В този случай се използват антибактериални лекарства, които нямат миелотоксичен ефект. Такава терапия е показана, ако нивото на левкоцитите в кръвта е намалено до 1х109 клетки на мкл кръв и, разбира се, с по-ниски нива. Има и някои нюанси в корекцията на определени състояния: захарен диабет, хроничен пиелонефрит и други огнища на инфекциозни процеси изискват използването на антибиотици под формата на профилактика и с по-високо ниво на броя на левкоцитите в кръвта - около 1,5x109 клетки на микролитър кръв.

При инфекциозната терапия като превантивна мярка специалистите използват едно или две антибактериални лекарства, които се дават на пациента в средна дозировка. Лекарствата се прилагат интравенозно или мускулно, в зависимост от формата на лекарството.

При наличие на сериозни инфекциозни усложнения се използват два или три антибиотика, които имат широк спектър на действие. В същото време се предписват максималните дози, лекарствата се прилагат орално, както и венозно или интрамускулно..

За да се потисне размножаването на патогенна чревна флора, в повечето случаи се предписват не резорбиращи се (които не се абсорбират в кръвта) антибиотици.

Също така понякога се предписва едновременна употреба на противогъбични лекарства, например, нистатин и леворин.

Комплексната терапия включва доста често предписване на имуноглобулинови препарати и антистафилококова плазма.

Всички горепосочени антиинфекциозни мерки се използват, докато не е възможно да се постигне изчезването на агранулоцитозата при пациента..

Лечение и диета

Терапията на заболяването се предписва само след поставянето на окончателната диагноза. Лечението на автоимунен гастрит, като всеки вид заболяване, е сложно. Цели:

  • елиминиране на обострянето;
  • отстраняване на възпалението;
  • облекчаване на симптомите;
  • корекция на стомашно-чревния тракт.
  • диетична храна;
  • използването на фармацевтични продукти;
  • балнеолечение;
  • рефлексология.

Напълно невъзможно е да се излекува тази форма на заболяването, тъй като болестта не е напълно разбрана, особено в случай на пълна атрофия на лигавицата

Затова е важно да започнете терапията, преди това да се случи. Ако е настъпило пълно унищожаване, на пациента се препоръчват лекарства, които са включени в заместителната терапия, пациентът приема лекарствени аналози на ензими (стомашен сок, пепсин и др.), Например "Abomin", "Pepsidil" и т.н.

и т.н.), например „Абомин“, „Пепсидил“ и т.н..

Ако болестта провокира анемия, пациентът трябва да изпие курс на витамин В12 и фолиева киселина. Ако в жълъда се открият бактерии от групата Helicobacter, трябва да се подложите на лечение с антибактериални средства. Но не винаги е необходимо използването на антибиотици. Само лекар може да определи дали Helicobacter pylori причинява допълнителна вреда или не. На пациента също могат да бъдат показани такива лекарства:

  • спазмолитици за облекчаване на болката (No-Shpa, Papaverin, Drotaverin);
  • лекарства, които подобряват перисталтиката ("Cerucal", "Metacin");
  • лекарства, които допринасят за нормализиране на лигавиците (препарати от бисмут);
  • витаминни и минерални комплекси или витамини В12, фолиева киселина.

Тази поддържаща терапия често е необходима през целия живот на пациента. Лечението за всеки конкретен пациент се избира индивидуално, което зависи от степента и локализацията на атрофия на лигавицата. Едва след поставянето на точна диагноза, лекарят определя как да лекува пациента.

Диетата е важна част от терапията с гастрит, но трябва да се разбере, че не лекува болестта, а помага да се намали натоварването върху стомашно-чревния тракт чрез елиминиране на нежелана храна и дразнители. В страните от бившия СССР се препоръчва диетата на Певзнер. Принципи на диетата:

  • частично хранене (малки порции, с тегло 200 г);
  • режим на приемане на храна (трябва да се храните едновременно 5-6 пъти на ден);
  • храната трябва да е топла (не студена или гореща);
  • изключете от диетата грубата, мазна, пържена, пикантна, солена, пушена храна;
  • алкохолните напитки са забранени;
  • храната трябва да бъде на пара или варена, понякога можете да я изпечете във фурната;
  • по-добре е да смилате храна до пюре консистенция;
  • кофеиновите напитки ще навредят на стомаха (кафе, чай);
  • не трябва да ядете сладкиши и шоколад.

Понякога традиционната медицина се използва като допълнително лечение. Те трябва да се приемат само след консултация с Вашия лекар. Копър, мащерка, подорожник, мента се считат за полезни растения при гастрит. Маслото от морски зърнастец има лечебни свойства. В случай на автоимунен гастрит се препоръчва да се откажете от тютюнопушенето, тъй като тютюневият дим дразни стомашната лигавица.

Симптоми и диагноза

Всички видове микрофлора постоянно се намират в тялото. Тя може да бъде непатогенна, патогенна и опортюнистична. Последният е широко представен при хората. В условия на нормален имунитет и отсъствие на фактори на стрес, такава флора не носи никаква вреда. Но в редица ситуации той може да бъде значително активиран. Неутропенията също е такъв фактор, тъй като не се осъществява инхибиторният ефект на левкоцитите върху микроорганизмите. Това води до развитие на редица инфекциозни усложнения:

  1. Стоматит - възпаление на устната лигавица.
  2. Гингивит - възпаление на тъканта на венците.
  3. Тонзилит - възпаление на всички видове сливици във фарингеалния пръстен и други.
  4. Фарингитът е възпаление на гърлото.

Всички те са придружени от собствени специфични симптоми и симптоми, характерни за възпалението като цяло..

Тъй като съдържанието на неутрофили е намалено, миграцията им към фокуса на възпалението е недостатъчна. Възпалението бързо придобива характера на фибронекротични и бактериите се размножават интензивно под появата на плаката.

В резултат на активното възпроизвеждане на микроорганизми техните токсини се абсорбират в кръвния поток, което води до токсичен ефект върху централната нервна система и се проявява в симптоми като главоболие, гадене, умора и слабост.

Характерно е язвено-некротичното възпаление на всички лигавици. Включително в мембраните на храносмилателния тракт. Това води до некроза на лигавицата на стомаха, червата и хранопровода, което е придружено от гастро- и ентеропатии. Това се проявява с развитието на диспептичен синдром с характерни симптоми - спазми в корема, повръщане, диария. При напреднал процес може да се появи кървене от органите на стомашно-чревния тракт, което е доста трудно да се спре. При миелотоксичната агранулоцитоза, поради инхибирането на всички компоненти на кръвната линия, е характерен и хеморагичен синдром, тъй като броят на тромбоцитите е намален. Неговите симптоми ще бъдат многобройни петехиални обриви..

Често има пневмония с нетипичен курс, склонност към абсцес.

Инфекция, която възниква на фона на неутропения, е опасна. Поради липсата на защита микроорганизмите бързо колонизират цялото тяло и могат да навлязат в кръвообращението, като по този начин причинят сепсис. Агранулоцитозата при деца е особено опасна в това отношение, тъй като имунната им система като цяло е незряла и сама по себе си е предразположена към инфекции. А агранулоцитозата в резултат на острата лимфобластна левкемия често се развива в детска възраст. Симптомите на сепсис са индикация за незабавно преминаване към интензивно лечение.

Диагнозата на неутропения не е трудна. При общ кръвен тест неутропенията се вижда лесно от концентрацията на левкоцити и неутрофили в кръвта. Още на този етап може да се установи наличието на потискане на други израстъци в червения костен мозък. Използват и биопсия на червения костен мозък. В миелограмата може да се открие и неутропения. Този анализ е болезнен, но ви позволява да потвърдите диагнозата. Те също така извършват кръвен тест за стерилност, това е необходимо за навременната диагноза на септичните състояния. При автоимунен характер на агранулоцитоза се взема анализ за антинейтрофилни антитела.

Какво е агранулоцитоза

Какво е агранулоцитоза?

Агранулоцитозата е синдром, характеризиращ се с изразена гранулоцитопения (по-малко от 750 неутрофили в 1 μl кръв), левкопения (по-малко от 1000 левкоцити в 1 μl кръв), некротични лезии на фаринкса, устната кухина, език (понякога червата, вагината, ануса и белите дробове) и септичен явления (тежка обща интоксикация, периодична треска, втрисане, изпотяване). Агранулоцитозата не може да се приравни с асимптоматична, обикновено преходна гранулоцитопения. Не бива обаче да се забравя, че гранулоцитопенията може да бъде първата проява на агранулоцитоза или да се наблюдава в периоди на ремисия на последната. За да се идентифицира същността на асимптоматичната гранулоцитопения, е необходимо проследяване.Симптоматичната гранулоцитопения се проявява при много инфекциозни заболявания - коремен тиф, висцерална лайшманиоза, продължителен септичен ендокардит, бруцелоза, малария, милиарна туберкулоза, вирусни инфекции и др. Етиологията на агранулоцитозата, развила се на фона на определена болест, може да бъде токсико-алергичният ефект на използваните лекарства. Етиологичните фактори, причиняващи агранулоцитоза, са много химикали (включително лекарства). Най-токсичният е бензолът.

При възникване на агранулоцитоза не последното място е заето от микотоксикоза - патологични състояния, причинени от токсични вещества от гъбички (най-често род Alternaria, Fusarium, Penicillium, Aspergillus, Mucorous и Cladosporium). Микотоксините са термично стабилни и не се унищожават при термична обработка на храната. Хематологичната микотоксикоза е известна под името "алиментарно-токсична алевкия", тъй като за първи път е регистрирана при хора, които консумират зърно, презимуло в полето..

Много от изброените етиологични фактори могат да причинят левкемоидни реакции, противоположни на агранулоцитозата и дори левкемиите, например радиационни левкемии, бензен и инфекциозни левкемоидни реакции. Това е пряко свързано с диференциалната диагноза на агранулоцитозата на различни етапи от нейното развитие. По време на периода на възстановяване агранулоцитозата може да бъде заменена с изразена левкоцитоза или левкемоидна реакция, която се проявява (за разлика от левкемичната трансформация) на фона на подобрение в общото състояние на пациента.

Курсът на агранулоцитоза обикновено е тежък и често прогресиращ. Тя може да бъде очарователна с бърза смърт, остра, подостра и рецидивираща.

С прогресиращия ход на агранулоцитозата костният мозък се изпразва с рязко потискане и на трите кълнове на хематопоезата - грануло-, тромбо- и еритроцитопоеза. В такива случаи към гранулоцитопения първо се присъединява тромбоцитопения с хеморагична диатеза. Агранулоцитозата, усложнена от тромбоцитопеничното кървене, се нарича хеморагична алеукия. Последното се наблюдава най-често при интоксикация с бензол, микотоксикоза и радиационни наранявания. Ако причината за хеморагичната алеукия остава неизвестна, тя се нарича алевкия на Франк. С добавянето на анемия се появява панмиелопатия.

Панмиелопатията в резултат на прогресията на агранулоцитозата трябва да се разграничава от хипопластичната анемия. В този случай последователността на развитието на хемоцитопенията е от решаващо диференциално диагностично значение. Агранулоцитозата започва с гранулоцитопения; появата на хипоапластична анемия е анемичен синдром. В допълнение, при хипопластична анемия липсват некротизиращи тонзилити и септични явления. Агранулоцитозата е обратима. Агранулоцитозата и левкопеничната форма на остра левкемия се диференцират въз основа на резултатите от изследването на костния мозък. При агранулоцитоза клетъчните елементи са често срещани, само много малко от тях (костният мозък е празен).

Класификация на агранулоцитозата.

Лекарствата могат да причинят агранулоцитоза

В зависимост от факторите, които са причинили инхибирането на гранулирани левкоцити, се разделят 3 вида патология.

  1. Имунната включва хаптенични и автоимунни.
    1. Изострена. Тя възниква в резултат на употребата на лекарства, поради което се нарича още лекарствена. Унищожаването на гранулирани клетки става поради неправилното формиране на имунни реакции, в които участват хаптените. Хаптените са прости химикали, които, когато са прикрепени към определени съединения с високо молекулно тегло, могат да причинят патологична реакция. Съдържа хаптени в редица лекарства.
    2. Автоимунните. Тялото произвежда антитела, насочени към унищожаване на собствените клетки на тялото, в частност гранулоцитите. Такава неизправност в имунната система се причинява от редица заболявания..
  2. Миелолитик. Може да бъде придружена от остра радиационна болест, произтичаща от външно облъчване, а също така да е резултат от интоксикация и редица заболявания. В редки случаи вродената аномалия може да бъде възможна причина. В този случай образуването на нови гранулоцити намалява или спира поради потискане на функциите на костния мозък.
  3. Идиопатична. Агранулоцитозата възниква по неизвестна причина.

Описание на миелотоксична агранулоцитоза

Миелотоксичната агранулоцитоза се развива в резултат на екзогенни влияния. Винаги се комбинира с еритро- и тромбоцитопения. В повечето случаи миелотоксичният вариант на заболяването е свързан с излагане на лекарства за химиотерапия и йонизиращо лъчение. Тези фактори водят до инхибиране на хематопоезата в началните нива на нейното развитие. Цитостатичните лекарства, които предизвикват подобна реакция, включват циклофосфамид, флуорурацил, меркаптопурин и др. Инхибирането на хематопоетични прогениторни клетки води до намаляване на броя на гранулоцитите в костния мозък. Това се дължи на нарушение на съзряването на кръвните микроби.

В допълнение към екзогенните влияния, при някои видове анемия и левкемия се развива дефицит на хематопоетични клетки. Тези причини често са свързани с агранулоцитоза при деца. Често хематологичните промени са наследствени. Примери са хемолитична и апластична анемия, синдром на Fanconi. Острата и хронична миелоидна левкемия се развива както в детството, така и сред възрастното население.

Как протича агранулоцитозата в детството

Лекарствената агранулоцитоза при деца представлява 1/10 от общия брой случаи. Имунната система в детството е по-способна на адекватен отговор. Но има форми на неутропения, които са най-характерни за децата..

При новородени

Също така препоръчваме да прочетете: Симптоми на левкопения при деца

Гранулоцитите се редуцират рязко в кръвта на новородени с патология, наречена изоимунен конфликт. Механизмът е подобен на Rh-конфликтната ситуация, когато майчиният организъм е отрицателен за Rh фактора и плода е положителен. В кръвта на майката се образуват антитела срещу първоначалните гранулоцитни клетки на детето, получени в съответствие с набора свойства на кръвта на бащата.

Особеността на реакцията: бързо "измиване" на ненужните антитела от кръвта на новородено и спонтанно нормализиране на състава на кръвта на възраст от пет месеца и по-рано. До този момент детето трябва да бъде защитено от всякаква инфекция. Антибиотиците се използват според показанията.

Наследствена агранулоцитоза

Агранулоцитозата на Костман се предава генетично от родителите. Най-често и бащата, и майката са носители на променения ген. Патологията, в допълнение към промените в състава на кръвта, може да се комбинира с нарушено умствено развитие, къс ръст, малък размер на главата. Механизмът на формиране на мутации не е установен.

Клинично заболяването се проявява още в неонаталния период:

  • чести гнойни инфекции по кожата;
  • в устата - улцерозен стоматит, подуване и кървене на венците, пародонтит;
  • отит, ринит;
  • продължителна пневмония.

При дете на фона на висока телесна температура се откриват увеличени лимфни възли и далак. В тежки случаи се образува абсцес в черния дроб, сепсис.

В кръвта на бебето има пълно отсъствие на неутрофили, с относителна еозинофилия и моноцитоза и нормата на лимфоцитите. Прогнозата е лоша, особено през неонаталния период. Има надежда за лечение на такива пациенти с стимулиращ колонии гранулоцит.

Цикличната неутропения също е наследствено заболяване. Промененият геном трябва да съдържа един от родителите. Заболяването протича с периоди на обостряне и ремисия..

По време на атаки (трае 3-4 дни) се наблюдават язвени промени в устата и фаринкса, увеличават се лимфните възли и температурата рязко се повишава. В същото време нивото на гранулоцитарните клетки в кръвта рязко намалява. След това настъпва ремисия. Броят на гранулоцитите в кръвта се увеличава, но остава под нормалното, регистрират се моноцитоза, еозинофилия, рядко е възможно намаляване на еритроцитите и тромбоцитите. Циклите на промените в кръвта варират по продължителност: най-често (в 70% от случаите) се записват 21-дневни периоди; по-рядко - 14 дни.

Лечебните мерки са подобни на тези на болестта на Костман. Но цикличните промени не отшумяват напълно. С нарастването на детето клиничните прояви значително се омекотяват..

Откриването на агранулоцитоза зависи от навременното изследване на деца и възрастни с чести пустулозни инфекции, тонзилит, отит, стоматит и неясна диария. Анализът на левкоцитната формула може да подскаже диагнозата и правилната посока на терапията.

Агранулоцитоза - причини, видове, симптоми, лечение

Сайтът предоставя основна информация само за информационни цели. Диагностиката и лечението на заболявания трябва да се извършват под наблюдението на специалист. Всички лекарства имат противопоказания. Необходима е консултация със специалист!

Какво е агранулоцитоза?

Агранулоцитозата е тежка кръвна патология, характеризираща се с критично намаляване на концентрацията на представители на най-важните фракции от левкоцитната серия - гранулоцити.

Тъй като гранулоцитите съставляват значителна част от броя на левкоцитите, агранулоцитозата неизменно протича с левкопения. За агранулоцитозата се говори в случаите, когато общият брой на левкоцитите не надвишава 1,5 × 109 клетки на 1 μl, а гранулоцитите или изобщо не се откриват, или са по-ниски от 0,75 × 109 / μl.

По наличието на специфични гранули в цитоплазмата всички левкоцити, за които е известно, че изпълняват защитна функция в организма, се делят на:
1. Гранулоцити - неутрофили, базофили и еозинофили.
2. Агранулоцити - моноцити и лимфоцити.

По този начин критичното намаляване на концентрацията на неутрофили, еозинофили и базофили в кръвната плазма се нарича агранулоцитоза..

Въпреки това, еозинофилите и базофилите (тези фракции участват главно в алергични реакции на възпаление) съставляват малък процент от количествения състав на всички кръвни левкоцити (1-5% - еозинофили и 0-1% - базофили), следователно, броят на критичните неутропения крие намаление на концентрацията на други елементи гранулоцитна серия.

Освен това някои форми на агранулоцитоза - като например детска генетично обусловена агранулоцитоза (синдром на Костман) - се проявяват с увеличаване на броя на еозинофилите в кръвта.

Следователно терминът "агранулоцитоза" често се използва в литературата като синоним на критична неутропения (критично намаляване на броя на неутрофилите).

За да разберем по-добре какво представлява агранулоцитозата и каква заплаха представлява живота на човека, ще направим малка екскурзия във физиологията.

Функции на неутрофили. Каква опасност представлява
гранулоцитопения и агранулоцитоза?

При възрастен човек неутрофилите представляват 60-75% от всички кръвни левкоцити. Основната функция на тази фракция на гранулоцитите е фагоцитоза (абсорбция) на микроорганизми и мъртви клетъчни елементи на увредените тъкани.

Именно неутрофилите осигуряват главно пълна стерилност на кръвта. В същото време те остават в кръвния поток за около 1-3 дни и след това мигрират в тъканите, където участват в локални защитни реакции. Общата продължителност на живота на неутрофилите е около седмица, но във фокуса на възпалението те бързо умират, съставлявайки основния компонент на гной.

Неутрофилите произвеждат специално вещество - лизоцим, който има бактериостатичен (спира растежа и възпроизводството на бактерии) и бактерициден (унищожава бактериите), а също така спомага за разтварянето на увредените участъци от тъканите на тялото.

В допълнение, неутрофилите произвеждат интерферон, мощен антивирусен агент и активират началната фаза на сложния процес на съсирване на кръвта..

При остри инфекции броят на неутрофилите се увеличава многократно (до 10 пъти) в рамките на 24-48 часа, поради доставката на резервни левкоцити от белите дробове и далака, където те са свързани с ендотела на малки съдове (т. Нар. Граничен басейн), както и от костния мозък (резерв басейн).

По този начин тялото има голям брой резервни неутрофили, следователно развитието на агранулоцитоза е възможно само при постоянна масова смърт на клетки в периферната кръв или с дълбока депресия на образуването на неутрофили в червения костен мозък..

Причини и патогенеза (механизъм на развитие) на агранулоцитоза

Познаването на причините и механизмите на развитие на различни видове агранулоцитоза помага да се избере оптималната тактика на лечение, да се предскаже изхода на заболяването и да се предотврати развитието на усложнения, и впоследствие да се предпазите от рецидиви..

В зависимост от причината за появата и механизма на развитие на патологията се разграничават следните видове агранулоцитоза:
1. Миелотоксичен.
2. Имунен:

  • автоимунна;
  • изострена.
3. Генуа.

Миелотоксичната агранулоцитоза възниква в резултат на потискащия ефект на неблагоприятните фактори върху червения костен мозък и представлява дълбока депресия на хематопоетичната линия, отговорна за производството на гранулоцити.

При имунната агранулоцитоза, разрушаването на гранулоцитите в кръвообращението става поради появата на патологични имунни реакции.

Автоимунната агранулоцитоза обикновено се развива на фона на автоимунни заболявания на съединителната тъкан като системен лупус еритематозус и ревматоиден артрит.

Хаптеновата агранулоцитоза възниква, когато хаптените участват в имунните реакции - вещества, които са безобидни сами по себе си, но при определени условия могат да провокират имунни реакции, които унищожават гранулоцитите. Ролята на хаптените най-често се играе от лекарствени вещества, така че хаптеновата агранулоцитоза се счита за страхотно усложнение на различни терапевтични мерки.

За генуична агранулоцитоза се говори в случаите, когато причината за рязко намаляване на броя на гранулоцитите в кръвта остава неизвестна.

Причини и патогенеза на миелотоксична агранулоцитоза и левкопения

Екзогенна и ендогенна миелотоксична агранулоцитоза
Миелотоксичната агранулоцитоза може да бъде причинена от външни неблагоприятни ефекти (екзогенна миелотоксична агранулоцитоза) и вътрешни заболявания на организма (ендогенна миелотоксична агранулоцитоза).

Най-честата ендогенна миелотоксична агранулоцитоза е усложнение на следните заболявания:

  • остра левкемия;
  • хронична миелоидна левкемия в терминален стадий;
  • метастази на рак или саркома в червения костен мозък.

В такива случаи нормалната хематопоеза се потиска от туморни токсини, а клетъчните елементи на червения костен мозък се изместват от раковите клетки..

Развитието на екзогенна миелотоксична агранулоцитоза е свързано с факта, че като най-интензивно размножаващата се тъкан на човешкото тяло червеният костен мозък е особено чувствителен към много външни фактори.

Най-честите причини за екзогенна миелотоксична агранулоцитоза включват:

  • излагане на радиоактивно излъчване;
  • отравяне с отрови, които могат да потиснат хематопоезата (бензол, толуен, арсен, живак и др.);
  • приемане на миелотоксични лекарства.

По този начин екзогенната миелотоксична агранулоцитоза по правило не е самостоятелно заболяване, а само един от симптомите на тежко увреждане на организма (радиационна болест, отравяне с бензол, цитостатична болест и др.).

Екзогенната миелотоксична агранулоцитоза се характеризира с наличието на времеви интервал между въздействието на неблагоприятен фактор върху костния мозък и критичното понижение на нивото на гранулоцитите в кръвта..

Продължителността на този интервал зависи от характера и силата на неблагоприятния фактор и може да варира от 8-9 дни (например при тежка степен на остра лъчева болест) до седмици, месеци и дори години (хронично отравяне с бензен, живак и др.).

Лекарствена миелотоксична агранулоцитоза

Редица лекарства имат миелотоксичен ефект. На първо място, това са цитостатици - лекарства, които инхибират клетъчното делене.

Тези лекарства (циклофосфамид, метотрексат и др.) Се използват при онкологични заболявания, при тежки автоимунни патологии, протичащи с висока степен на активност (системен лупус еритематозус, някои видове гломерулонефрит, системна склеродермия, периартерит нодоза, "сух" синдром на Sjogren, анкилозинг спондил и др..), както и при трансплантация, за да се предотврати отхвърляне на трансплантирани органи и тъкани.

Цитостатиците унищожават раковите клетки, чиято скорост на делене е многократно по-висока от скоростта на възпроизвеждане на здрави клетки в организма и има потискащ ефект върху патологично активираната имунна система, но те могат да причинят агранулоцитоза поради потискането на образуването на гранулоцити. Следователно, терапията с тези лекарства винаги се провежда при постоянно наблюдение на състоянието на кръвоносната система, а намаляване на броя на левкоцитите е индикация за спиране на лечението..

Много по-рядко лекарствената миелотоксична агранулоцитоза се причинява от лекарства, които не се използват за цитостатични цели, но могат да окажат неблагоприятно влияние върху червения костен мозък под формата на страничен ефект. Тези лекарства включват хлорамфеникол, антибиотик с широк спектър на действие и хлорпромазин, антипсихотично лекарство, използвано при психотични разстройства..

Агранулоцитозата, причинена от лекарства с миелотоксични странични ефекти, може да се комбинира с анемия и тромбоцитопения поради увреждане на клетките на предшественика на еритроцитите и червените тромбоцити. В тежки случаи се развива панцитопения (намаляване на броя на всички клетъчни елементи на кръвта).

Причини и патогенеза на имунната агранулоцитоза и левкопения

При имунната агранулоцитоза намалява броя на левкоцитите на гранулоцитите в резултат на тяхното повишено унищожаване от антигранулоцитни антитела.

В този случай антителата срещу гранулоцити причиняват клетъчна смърт не само в кръвния поток и в периферните депа (далак, бели дробове и др.), Но и в самия червен костен мозък. Понякога гранулоцитните прогениторни клетки се унищожават, така че механизмът на развитието на патологията всъщност включва миелотоксичен елемент.

В резултат на масовото унищожаване на гранулоцитите се развива синдром на интоксикация - общо отравяне на организма с продуктите на разпад на мъртвите клетки. Въпреки това, в много случаи клиниката на интоксикацията е замъглена от симптоми на инфекциозни усложнения (с хаптенова агранулоцитоза) или признаци на основното заболяване (в случай на автоимунна агранулоцитоза).

Във всички случаи на имунна агранулоцитоза се наблюдава специфична картина на кръвния тест - пълното изчезване на гранулоцитите и моноцитите, докато броят на лимфоцитите е близък до нормалния. Поради последното обстоятелство броят на левкоцитите рядко намалява под 1,5 × 109 клетки на 1 μl.

При имунната агранулоцитоза често се развива съпътстваща тромбоцитопения и анемия, тъй като антителата често се образуват не само срещу левкоцити, но и срещу други клетъчни елементи. Освен това е възможно имунното увреждане на плурипотентната клетка-предшественик в костния мозък (увреждане на клетката, от която впоследствие се образуват гранулоцити, еритроцити и тромбоцити).

Характеристики на патогенезата на автоимунната агранулоцитоза
Самата автоимунна агранулоцитоза всъщност е един от симптомите на системни имунни нарушения, като системен лупус еритематозус, ревматоиден артрит и др..

Патогенезата на тези заболявания се основава на образуването на автоантитела към протеини от тъкани на собственото тяло. Причините за тези патологии не са напълно изяснени. Повечето изследователи смятат за доказана наследствена предразположеност, а също така признават ролята на вирусни инфекции и психологическа травма като спусък.

Автоимунната агранулоцитоза обикновено се проявява през млада и средна възраст. Жените се разболяват няколко пъти по-често от мъжете (съотношението на мъжете и жените е 1: 3-5, според различни източници) и се развива на фона на разширена клиника на основното заболяване, което оставя определен отпечатък върху неговата патогенеза.

Така например системният лупус еритематозус протича с тежка левкопения, което е индикатор за активността на процеса. Следователно, курсът на агранулоцитоза при това заболяване като правило е по-тежък, отколкото при други форми на автоимунна агранулоцитоза. Тромбоцитопенията се развива по-често и дори панцитопения.

Трябва да се има предвид, че при автоимунни заболявания миелотоксичен фактор с лекарствен произход може да участва в патогенезата на агранулоцитозата, тъй като при висока активност на процеса пациентите често се предписват цитостатици.

Автоимунните заболявания имат хронично рецидивиращ ход, така че агранулоцитозата също може да стане циклична. Освен това, неговият ход и прогноза до голяма степен зависят от излечимостта на основното заболяване..

Причини и патогенеза на острата хаптенова агранулоцитоза
Хаптеновата агранулоцитоза се развива поради отлагането на непълни антигени - хаптени по повърхността на мембраните на гранулоцитите. Комбинацията от антитела с хаптени, разположени на повърхността на левкоцитите, води до реакция на аглутинация (вид адхезия) на гранулоцитите и тяхната смърт.

Ролята на хаптените като правило се играе от различни медикаменти, следователно хаптеновата агранулоцитоза се нарича още лекарство, или лекарствена агранулоцитоза.

За разлика от миелотоксичната агранулоцитоза, която също се причинява от някои видове лекарства, хаптеновата агранулоцитоза започва остро, често в първите дни на приема на лекарството.

Освен това, след излекувана миелотоксична агранулоцитоза, организмът става по-устойчив към този вид лекарство и за да предизвика смущения, ще е необходима голяма доза, а в случай на хаптенова агранулоцитоза, напротив, патологичните реакции ще се развият дори след изключително ниски дози на тест.

Друга специфична разлика на хаптеновата агранулоцитоза е нейният остър характер - с навременната отмяна на лекарство, превърнало се в хаптен, броят на гранулоцитите в кръвта се възстановява сравнително бързо.

Хаптеновата агранулоцитоза може да се развие на всяка възраст, но рядко се среща при деца. Смята се, че жените развиват това усложнение от лекарствената терапия по-често от мъжете, но с възрастта тази разлика се изравнява.

Има статистически значимо увеличение на честотата на хаптенична агранулоцитоза при по-възрастни възрастови групи. Това се дължи на факта, че в напреднала възраст хората са по-склонни да страдат от остри и хронични заболявания, поради което те са принудени да приемат повече лекарства. В допълнение, с възрастта имунната система става по-малко гъвкава и по-често се проваля както в посока на общо намаляване на имунитета, така и в посока на развитието на патологични имунни реакции.

Има информация, че почти всяко лекарство може да причини хаптенова агранулоцитоза. Съществуват обаче лекарства, които правят тези усложнения особено чести. Те включват:

  • сулфонамиди (включително тези, използвани за лечение на захарен диабет тип 2);
  • аналгин;
  • amidopyrine;
  • butadion;
  • барбитурати;
  • някои лекарства против туберкулоза (PASK, ftivazid, tubazide);
  • novocainamide;
  • метилурацил;
  • антибиотици от макролидната група (еритромицин и др.);
  • антитироидни лекарства (лекарства, използвани за лечение на повишена функция на щитовидната жлеза).

Характеристики на патогенезата на лекарствената агранулоцитоза

Агранулоцитозата е доста рядко, но изключително тежко усложнение на лекарствената терапия, затова много изследвания на местни и чуждестранни изследователи са посветени на изследването на този опасен страничен ефект..

Лекарствената агранулоцитоза може да бъде както миелотоксична (при използване на цитостатици, хлорамфеникол и някои други лекарства), така и хаптенична (сулфонамиди, бутадион и др.).

Трябва да се отбележи, че понякога едно и също лекарствено вещество причинява различни видове агранулоцитоза при различни пациенти. И така, по едно време западните лекари публикуват резултатите от проучване на причините и механизмите на развитието на агранулоцитоза при употреба на лекарства от фенотиазиновата серия (аминазин и др.).

Въпреки факта, че хлорпромазин се счита за лекарство, способно да причини миелотоксична агранулоцитоза при лица с идиосинкразия (със специална чувствителност към лекарството), при много пациенти, използвайки специални тестове за антитела, е разкрита имунната природа на агранулоцитозата..

В някои случаи унищожаването на гранулоцитите се причинява от наличието на специфични антитела, които бързо се измиват от тялото, по същия начин, както при хаптенната агранулоцитоза. При такива пациенти клиниката на лекарствената агранулоцитоза се развива бързо и бурно, но прекратяването на лекарството дава доста бърз положителен резултат..

При други пациенти се развива автоимунна реакция с образуването на антитела към протеиновите елементи на ядрата на левкоцитите, какъвто е случаят например със системен лупус еритематозус. Разбира се, в такива случаи агранулоцитозата се развива постепенно и има тенденция към хронична.

По този начин механизмът на развитие на лекарствената агранулоцитоза зависи не само от естеството на лекарството, но и от много други фактори, като полът и възрастта на пациента, състоянието на имунната му система, наличието и тежестта на съпътстващите заболявания и др..

Някои лекарства, които често причиняват
лекарствена агранулоцитоза

Някои антиревматични лекарства, които могат да причинят хаптенова агранулоцитоза

Много изследователи смятат, че антиревматичното лекарство бутадион е доста опасно във връзка с развитието на хаптенова агранулоцитоза. Поради тази причина от 1985 г. това лекарство се избягва във Великобритания. Най-често хаптеновата агранулоцитоза при приемане на бутадион се среща при жени над 50 години.

По правило клиничните признаци на заболяването се развиват три месеца след започване на употребата на лекарството. Често класическите симптоми на агранулоцитоза се предхождат от кожни обриви.

Хаптеновата агранулоцитоза е страничен ефект на алопуринол, лекарство, използвано за лечение на подагра. Това усложнение е по-често при хора на средна възраст и възрастни хора. Описани са случаи на агранулоцитоза при млади хора, когато алопуринол е приеман на фона на пълно гладуване..

Някои антибактериални лекарства, които често причиняват лекарства
агранулоцитоза

Споменаването на хлорамфеникол се е превърнало в класика при описанието на лекарствената агранулоцитоза. Този широкоспектърен антибиотик може да има потискащ ефект върху червения костен мозък при чувствителни пациенти. Трябва да се отбележи, че хлорамфениколът също често причинява апластична анемия поради инхибиране на клетките на предшественика на еритроцитите.

Въпреки това, агранулоцитозата и левкопенията могат да бъдат усложнения на много антибиотици. Описани са случаи на развитие на агранулоцитоза при продължителна употреба на големи дози пеницилинови антибиотици и свързани с тях цефалоспорини. В този случай патологичните симптоми се появяват 2-3 седмици след началото на приема на лекарства..

Връзката на хаптеновата агранулоцитоза с приема на сулфонамиди е известна отдавна. Най-честите усложнения при прием на сулфонамиди се развиват при възрастни и сенилни жени. Комбинираното лекарство Бисептол се счита за особено опасно..

Рискът от развитие на агранулоцитоза на лекарства при прием на антипсихотици, антидепресанти и антиконвулсанти

В допълнение към хлорпромазин, миелотоксичната агранулоцитоза често се развива при прием на свързани невролептици, като пропазин, метозин и други. Най-често това усложнение се развива при жени от кавказката раса на средна и напреднала възраст, които имат съпътстващи заболявания. В същата група най-високата смъртност от агранулоцитоза.

Антидепресантите причиняват агранулоцитоза много по-рядко. Има данни за развитието на подобно усложнение при употребата на амитриптилин и имизин. Миансерин причинява агранулоцитоза при възрастни хора (средна възраст 67 години), а литиевият карбонат - главно при мъже на млада и средна възраст.

Още през 80-те години на миналия век, преходна левкопения е открита при 10% от пациентите, приемащи карбамазепин. Описани са случаи на тежка гранулоцитопения и агранулоцитоза с карбамазепин главно при пациенти в напреднала възраст. Затова много експерти съветват с голямо внимание да се предписва това лекарство на пациенти след 60 години..

Симптоми на агранулоцитоза

Човешкото тяло е обитавано от много микроорганизми, които съжителстват спокойно с него и дори доста често влизат в симбиоза (изпълняват една или друга положителна функция - те произвеждат витамин К в червата, предотвратяват възпроизводството на патогенни бактерии и др.).

Левкоцитите, главно гранулоцитите, имат инхибиращ ефект върху микрофлората и не й позволяват да се размножава прекомерно. С развитието на агранулоцитоза възниква неконтролирано размножаване на тези микроорганизми, което води до развитие на инфекциозни усложнения.

Устната кухина е най-населена от сапрофитна и опортюнистична микрофлора, поради което първите признаци на агранулоцитоза са нейното неконтролирано размножаване, клинично проявяващо се с развитието на:

  • инфекциозен стоматит (възпаление на устната лигавица);
  • гингивит (възпаление на венците);
  • тонзилит (възпаление на сливиците);
  • фарингит (възпаление на фаринкса).

Тъй като по време на агранулоцитоза миграцията на левкоцитите към огнищата на възпалението е трудна или напълно липсва, възпалението придобива фибронекротичен характер. На засегнатата лигавична повърхност се образува мръсна сива плака, под която бактериите се размножават.

Лигавицата изобилно се снабдява с кръв, поради което бактериални токсини и други отпадни продукти от микроорганизми масово навлизат в общия кръвен поток, което води до тежка интоксикация, която се проявява клинично с висока температура (до 40 градуса и по-висока), слабост, гадене и главоболие.

Характерен симптом на агранулоцитозата е бързото образуване на язви. В този случай процесът на некротизация се разпространява в съседните повърхности и често придобива характера на нома (т. Нар. Воден рак - преходът на улцеративно-некротичния процес към лигавицата на бузите с развитието на гангрена на лицевите тъкани).

Подобни възпалителни процеси протичат в стомашно-чревния тракт. Тук се развива улцерозно-некротична ентеропатия, специфична за агранулоцитозата, която се характеризира с образуването на некроза на лигавицата на хранопровода, стомаха и червата..

Клинично се проявява с подуване на корема и силни спазми в корема, повръщане и диария, понякога с кръв. При дълбоки некротични лезии на храносмилателния тракт възниква силно кървене, което заплашва живота на пациента. В тежки случаи, жълтеница може да се развие в резултат на чернодробна инфекция. Перфорацията на получените язви е рядка с развитието на клиника за остра корема.

Често при агранулоцитоза възниква възпаление на белите дробове, което придобива нетипичен курс с тенденция за образуване на големи абсцеси (абсцеси), развитие на гангрена и разпространение на процеса към съседните органи.

Увреждането на белите дробове се проявява чрез кашлица, задух и когато процесът преминава към плеврата, болка в гърдите при дишане. В тежки случаи може да се развие остра респираторна недостатъчност..

Много по-рядко с агранулоцитоза инфекциозният процес започва отдолу, обхващайки пикочно-половите органи (уретрата, пикочния мехур, матката и вагината при жените). В този случай пациентите се оплакват от болка и болка по време на уриниране, задържане на урина, болка в долната част на корема. При жените може да се наблюдава сърбеж и необичайно вагинално течение.

В резултат на интоксикация се развива артериална и венозна хипотония, а по време на аускултация на сърцето се чуват функционални шумове. От страна на бъбреците се отбелязва албуминурия (екскреция на протеин с урината), свързана с реакция към инфекциозни процеси. В случаите, когато инфекциозният процес в отделителната система се разпространява в бъбреците, кръвта, протеините, епителните клетки на бъбречните канали се определят в урината.

Симптоми на септични усложнения при агранулоцитоза

Тъй като защитните сили на организма са намалени, с изразена агранулоцитоза, инфекцията се генерализира с развитието на септични усложнения (инфекцията навлиза в кръвта, която е нормално стерилна, и се разпространява в тялото с образуването на гнойни огнища в различни органи и тъкани).

Развитието на т. Нар. Грам-отрицателен сепсис е най-характерно при агранулоцитоза - кръвна инфекция, причинена от сапрофитна (тоест при нормални условия не проявява никакви патогенни свойства) чревна флора - Proteus, Pseudomonas aeruginosa и Escherichia coli.

Тази патология е изключително трудна, с висока хипертермия (41-42 градуса), тежка интоксикация и бързо разпръскване на инфекцията по цялото тяло. Особено характерно е появата на лезии по кожата, които представляват черни обриви, които стават с размер за десет до петнадесет минути. Същите огнища се срещат в белите дробове, черния дроб, бъбреците и други органи..

Ходът и прогнозата на остра и хронична агранулоцитоза

В зависимост от причината за появата, агранулоцитозата може да се развие остро и бурно (остра лъчева болест, хаптенова агранулоцитоза) или постепенно (хронично отравяне с бензен, живак, агранулоцитоза с метастатично заболяване на костния мозък).

При острия ход на агранулоцитозата прогнозата зависи от степента на намаляване на концентрацията на гранулоцити, първоначалното състояние на организма и навременността на специализираната медицинска помощ..

В случай на хронична агранулоцитоза прогнозата се определя главно от хода на основното заболяване (системен лупус еритематозус, хронично отравяне с живак, остра левкемия и др.).

лечение

Цялостно лечение

Агранулоцитозата е сериозна патология, лечението на която включва редица мерки:
1. Елиминиране на причината, която причини рязко намаляване на нивото на гранулоцитите в кръвта.
2. Създаване на условия за пълна стерилност.
3. Превенция и лечение на инфекциозни усложнения.
4. Преливане на левкоцитна маса.
5. Стероидна терапия.
6. Стимулиране на левкопоезата.

Във всеки случай произходът на агранулоцитоза, степента на нейната тежест, наличието на усложнения, общото състояние на пациента (пол, възраст, съпътстващи заболявания и др.).

При необходимост, съгласно стандартните схеми, се предписва детоксикационна терапия, извършва се корекция на анемия, хеморагичен синдром и други свързани заболявания.

Етиотропно лечение

Тежката левкопения и агранулоцитоза са показания за прекратяване на лъчетерапия и терапевтичен прием на цитостатици.

Ако подозирате лекарствена агранулоцитоза, причинена от лекарства, които нямат пряк миелотоксичен ефект, трябва незабавно да спрете приема им.

В случай на своевременно отнемане на лекарството, което е причинило намаляване на нивото на гранулоцитите, е възможно бързо възстановяване на нормалното състояние на периферната кръв.

Създаване на условия за пълна стерилност при остра агранулоцитоза

Лечение и профилактика на инфекциозни усложнения при агранулоцитоза

За лечение и профилактика на инфекциозни усложнения при агранулоцитоза се използват антибиотици, които нямат миелотоксичен ефект.

Профилактичната антибиотична терапия се провежда с намаляване на нивото на левкоцитите до 1 × 109 клетки на 1 μl и по-ниско. При наличие на захарен диабет, хроничен пиелонефрит или други сериозни огнища на вътрешна инфекция се предписва профилактично приложение на антибиотици при по-голям брой левкоцити в кръвта (1 - 1,5 × 109 клетки на 1 μl).

По правило 1-2 антибиотици с широк спектър на употреба се използват за профилактика в средни дози, венозно или интрамускулно.

За лечение на инфекциозни усложнения на агранулоцитоза се използват 2-3 широкоспектърни антибиотици в максимални дози, които се прилагат перорално (интравенозно или интрамускулно). Освен това, като правило, за перорално приложение се предписват не абсорбиращи се (не абсорбиращи се в кръвта) антибиотици за потискане на чревната микрофлора.

Терапевтичната и профилактична антибиотична терапия се провежда до излизане на състоянието на агранулоцитоза. В този случай курсът на лечение се допълва с противогъбични лекарства (нистатин, леворин).

Често в комплексната терапия на агранулоцитоза се използват имуноглобулин и антистафилококова плазма.

Левкоцитна трансфузия

Лечение с глюкокортикоиди

Стимулиране на левкопоезата

Агранулоцитоза при деца

Агранулоцитоза при деца със синдром на Костман: причини, симптоми, лечение

Синдромът на Костман, или детска генетично обусловена агранулоцитоза, е най-тежката форма на генетична неутропения. Заболяването се предава по автозомно рецесивен начин (и двамата родители обикновено са здрави, но са носители на патологичния ген).

В някои случаи патологията се комбинира с умствена изостаналост, микроцефалия (малък размер на главата) и къс ръст.

Механизмът на развитие на агранулоцитоза не е напълно изяснен. Установено е, че неутропенията се причинява от нарушено съзряване на клетката на предшественика на неутрофилите. Какво точно е причинило дефекта обаче, все още не е известно..

Агранулоцитозата при деца със синдром на Костман се проявява още в неонаталния период чрез повтарящи се гнойни инфекции, като:

  • повтарящи се кожни лезии с образуването на пустули и възпалителни инфилтрати;
  • улцерозен стоматит, инфекциозен пародонтит и пародонтит, хипертрофия на венците и кървене;
  • патология на УНГ органите (отит, мастоидит, възпаление на лигавицата на назофаринкса);
  • продължителна пневмония, предразположена към образуване на абсцес.

Характеризира се с повишена телесна температура, генерализирано увеличаване на лимфните възли, често спленомегалия (увеличен далак).

В тежки случаи септицемията се развива с образуването на абсцеси в черния дроб.

Левкоцитната формула при синдрома на Костман претърпява специфични промени. В типичните случаи е характерна екстремна неутропения (неутрофилите изобщо не могат да бъдат открити), еозинофилия и моноцитоза с нормален брой лимфоцити.

Доскоро прогнозата за синдрома на Костман беше много неблагоприятна, особено през неонаталния период (с възрастта проявите на агранулоцитоза стават по-слабо изразени), но наскоро бяха показани обнадеждаващи резултати чрез лечение с гранулоцитен фактор, стимулиращ колонията (G-CSF).

Това лекарство, първоначално изолирано от плазмата на мишки, стимулира пролиферацията на стволови клетки от гранулоцитните серии, повишава скоростта на тяхното узряване и според някои доклади подобрява качеството на узряване на неутрофилите.

Агранулоцитоза при деца с циклична неутропения

Цикличната неутропения е наследствено заболяване, предавано по автозомно доминиращ начин (детето се ражда болно само когато поне един от родителите страда от това заболяване).

Тази патология се характеризира с ритмични колебания в нивото на неутрофилите в кръвта - от нормално количество до дълбока агранулоцитоза (може да не се открие в периферната кръв).

Механизмът на развитието на патологията все още не е изяснен, предполага се, че генетично детерминиран дефект в клетките-предшественици на неутрофили.

Циклично появяващата се агранулоцитоза се характеризира с атаки на повтаряща се треска с язвени лезии на устната кухина и фаринкса, придружени от увеличаване на регионалните лимфни възли и тежки симптоми на интоксикация.

След пристъп на треска състоянието на пациента се връща в нормално състояние, обаче някои пациенти изпитват усложнения поради развитието на отит, абсцес на пневмония и др..

Най-важният диагностичен признак на цикличната неутропения е периодично появяващото се намаляване на броя на гранулоцитите в кръвта. Във фебрилен период, като правило, агранулоцитозата се наблюдава в продължение на 3-4 дни, след това се откриват неутрофили в кръвта, но в намалено количество. Често през този период се наблюдава увеличение на броя на лимфоцитите..

След края на фазата на неутропения, лабораторните тестове регистрират преходна моноцитоза, еозинофилия. След това, преди началото на следващия цикъл, всички индикатори са напълно нормални..

При 70% от пациентите намалението на гранулоцитите се наблюдава след 21 дни и продължава от 3 до 10 дни (степента на увреждане, като правило, корелира с продължителността на неутропения). Съществуват обаче и по-кратки (14 дни) и по-дълги (28-30 дни) "светлинни интервали".

В някои случаи цикличният вид на агранулоцитоза е придружен от намаляване на броя на еритроцитите и тромбоцитите.

Лечението на агранулоцитозата при циклична неутропения се състои предимно в предотвратяването на инфекциозни усложнения. Назначаването на гранулоцитен колони-стимулиращ фактор (G-CSF) намалява тежестта на гранулоцитопенията, но не елиминира напълно цикличните промени.

Прогнозата е сравнително благоприятна, тъй като с възрастта клиничните прояви на агранулоцитоза при циклична неутропения са значително смекчени.

Гранулоцитопения и агранулоцитоза на новородени с изоимунен конфликт

Тежката гранулоцитопения, в някои случаи достигаща степента на агранулоцитоза, се среща и при така наречената изоимунна неутропения. Тази патология е вид гранулоцитен еквивалент на хемолитична анемия на новородени с Rh-конфликт.

Механизмът на развитие на агранулоцитоза при изоимунна неутропения се основава на образуването от тялото на майката на антитела към гранулоцитите на детето, които имат антигенен състав, получен от бащата. Обикновено антителата са насочени срещу гранулоцитни прогениторни клетки в червения костен мозък.

Характеристика на агранулоцитозата при изоимунен конфликт е нейната преходна природа - антителата на майката бързо се измиват от тялото, а броят на гранулоцитите в кръвта на бебето спонтанно се нормализира. Пълното възстановяване обикновено настъпва 12-20 седмици след раждането.

Следователно терапевтичната тактика е борба с инфекциозните усложнения с помощта на стандартна антибиотична терапия..